ريمڊيسيوير: فعال دواسازي جزو کي گڏ ڪرڻ جي عمل جي ترقي ۾ پيش رفت - فارم نيٽ نيوز

ريميگيپينٽ دنيا جو واحد سي جي آر پي ريڪٽر اينٽيگونسٽ آهي جيڪو پيٽنٽ ٿيل زباني طور تي ختم ڪرڻ واري ٽيبليٽ ٽيڪنالاجي کي استعمال ڪري ٿو ۽ دنيا جي پهرين دوا آهي جيڪا شديد مائيگرين جي حملي جي علاج ۽ روڪٿام ٻنهي لاءِ استعمال ٿي سگهي ٿي.
27 فيبروري 2020 تي، يو ايس فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (ايف ڊي اي) ريمڊيسيوير پينڪول سلفيٽ ٽيبلٽس جي برانڊ نالي نورٽيڪ® او ڊي ٽي جي تحت مارڪيٽنگ جي منظوري ڏني.
اڄ تائين، فعال دواسازي جزو ريميپائرائيڊ ڏانهن مکيه مصنوعي رستا ٻه رستا آهن جيڪي اصل ٺاهيندڙ، برسٽل-مائرز اسڪوئب پاران ظاهر ڪيا ويا آهن، (6S,9R)-6-(2,3-ڊائي فلوروفينائل)-6,7,8,9-ٽيٽراهائيڊرو-9-[[ٽرائيسوپروپيلسيل]آڪسي]-5H- استعمال ڪندي.شروعاتي مواد جي طور تي، سائڪلو هيپٽاٽرييني پيريڊن-5-ون (مرڪب 1).
رستو 1: ريميگاپن ڇهن مرحلن واري رد عمل ذريعي تيار ڪيو ويندو آهي، جنهن ۾ ٻين شين سان گڏ شامل آهن: سوڊيم بوروهائيڊرائيڊ سان ڪيٽون گروپ جي گهٽتائي، ٽرائيفينيل فاسفائن ۽ اين-ڪلوروسوچينيمائيڊ سان هائيڊروڪسيل گروپ جي ڪلورينيشن، سوڊيم ايزائيڊ سان ڪلورين ايٽم جي متبادل، ٽيٽرابوٽيلا امونيم فلورائيڊ سان ڊيسيليڪونائيزيشن، ڪپلنگ، ۽ ٽرائيميٿائل فاسفائن سان ايزائيڊ گروپ جي گهٽتائي. رستو هيٺ ڏيکاريل آهي (شڪل 3):
رستو 2: مرڪب 1 کي شروعاتي مواد طور استعمال ڪندي، ريميپيم کي ٽن مرحلن ۾ گڏ ڪيو ويندو آهي (ٽيٽرائيسوپروپوڪسيٽيانيم، ايلومينيا، ۽ پيليڊيم جو ڪاربان تي هڪ قدمي رد عمل اهم انٽرميڊيٽ 2a پيدا ڪرڻ لاءِ، اهم انٽرميڊيٽ 2b پيدا ڪرڻ لاءِ ڊيپروٽيڪشن، ۽ ڪپلنگ). رستو هيٺ ڏيکاريل آهي (شڪل 4):
جيئن ته ساختي فارمولي مان ڏسي سگهجي ٿو، فعال دواسازي جزو ريميگاپن ماليڪيول جا ٽي چيرل مرڪز آهن. سائڪلوهيپٽين جي 5-پوزيشن تي چيرل امائن ٺاهڻ فعال دواسازي جزو جي پيداوار کي وڌائڻ لاءِ هڪ اهم چئلينج پيش ڪري ٿو. وڌيڪ تحقيق اهم انٽرميڊيٽ 2a/2b لاءِ سنٿيسس جي عمل کي بهتر بڻائڻ تي ڌيان ڏيندي.
پيٽنٽ CN114957247A اهم انٽرميڊيٽ 2a/2b تيار ڪرڻ جو طريقو بيان ڪري ٿو: ڪمپائونڊ 3a کي شروعاتي مواد طور استعمال ڪندي، هڪ اسٽيريو سليڪٽو رنگ-اوپننگ رد عمل ليوس ري ايجنٽ سان ٿئي ٿو جيڪو ڪمپائونڊ 3b ٺاهي ٿو، جيڪو پوءِ سوزوڪي رد عمل، سائلانائيزيشن تحفظ، متبادل، ۽ ڊيپروٽيڪشن مان گذري ٿو ته جيئن تقريباً 54٪ مجموعي پيداوار ۾ اهم انٽرميڊيٽ 2b برداشت ڪري سگهجي. طريقو هيٺ ڏيکاريل آهي (شڪل 5):
پيٽنٽ CN116768938A اهم انٽرميڊيٽ 2a تيار ڪرڻ جو طريقو بيان ڪري ٿو: ڪاربونيل مرڪب (4a) کي شروعاتي مواد طور استعمال ڪندي، انٽرميڊيٽ 1 کي گهٽتائي، TIPS تحفظ، ۽ 2,3-ڊائيفلووروبروموبينزين سان رد عمل ذريعي تيار ڪيو ويندو آهي. انٽرميڊيٽ 1 هڪ FeⅡ/EDTA ڪمپليڪسنگ ڪيٽالسٽ جي عمل هيٺ هڪ غير متناسب گهٽتائي-امينيشن رد عمل مان گذرندو آهي ۽ پوءِ اهم انٽرميڊيٽ 2a (شڪل 6a) پيدا ڪرڻ لاءِ 20٪ آبي امونيا سان امونوليسس مان گذرندو آهي.
هڪ ٻئي ادب ۾ (زيجيانگ ڪيميڪل انڊسٽري، 2022، 53(8). 13-18.)، اهم انٽرميڊيٽ 2b تيار ڪرڻ جو هڪ طريقو بيان ڪيو ويو آهي: مرڪب 2 کي خام مال طور استعمال ڪندي، اهم انٽرميڊيٽ 2b AlⅢ/EDTA ڪيٽيليسس ذريعي حاصل ڪيو ويندو آهي. طريقو هيٺ ڏنل آهي (شڪل 6b):
پيٽنٽ CN116640811A/CN116083385A اهم انٽرميڊيٽ 2a/2b تيار ڪرڻ جو طريقو بيان ڪن ٿا: مرڪب 1/2 کي شروعاتي مواد طور استعمال ڪندي، اهم چيرل انٽرميڊيٽ 2a/2b سڌو سنئون هڪ قدم ٽرانسامينيز رد عمل ذريعي پيدا ڪيا ويندا آهن. هن عمل ۾ نه رڳو هڪ مختصر مصنوعي قدم آهي پر اهم انٽرميڊيٽ 2a/2b جي چيرل چونڊ ۽ پيداوار کي به خاص طور تي بهتر بڻائي ٿو. ان کان علاوه، تياري جو طريقو نرم رد عمل جي حالتن ۽ محفوظ پوسٽ پروسيسنگ آپريشنز جي خاصيت آهي، جيڪو صنعتي پيداوار جي گهرجن کي پورو ڪري ٿو (شڪل 7).
چيرل الڪوحل مرڪب 4b اهم چيرل امائن انٽرميڊيئيٽس 2a/2b جو اڳوڻو آهي. في الحال، عوامي طور تي دستياب مصنوعي رستا ٻن قسمن ۾ ورهايل آهن: ڪيميائي ۽ ڪيمو اينزيميٽڪ.
ادب ۾ (آرگينڪ ليٽرز، 2012، 14(18): 4938–4941)، ڪمپني جيڪا اصل مطالعي کي منظم ڪيو، غير متناسب گهٽتائي ذريعي 4b کي سنٿيسائيز ڪرڻ جو رستو بيان ڪيو: ڊائمٿائل 2,3-پائريڊينيڊيڪاربوڪسيليٽ (5a) کي شروعاتي مواد طور استعمال ڪندي، وچولي 4a ڊائيڪ مين سائيڪلائيزيشن ۽ ڊيڪاربوڪسيليشن رد عمل ذريعي حاصل ڪيو ويو، ۽ پوءِ چيرل الڪوحل مرڪب کي غير متناسب گهٽتائي ذريعي ڌاتو ڪيٽيلسٽ Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ استعمال ڪندي 100٪ ۽ ee≥99.9٪ جي تبديلي سان گڏ ٺاهيو ويو (شڪل 8).
شروعات ۾، ريسرچ ڪمپني پيٽنٽ CN102066358B ۾ ذڪر ڪيو ته ڊائيڪٽون مرڪب (4a) کي هڪ اينزيميٽڪ طريقي سان 4b تائين گهٽايو ويو، پر رد عمل بابت مخصوص معلومات ظاهر نه ڪئي؛ بعد ۾، ادب ۾ اهو رپورٽ ڪيو ويو (آرگينڪ ليٽرز، 2012، 14(18):4938-4941) ته ڊائيڪٽون مرڪب کي ڪيٽون ريڊڪٽيس ES-KRED-119 جي ڪيٽيليسس تحت 4b تائين گهٽايو ويو جنهن جي رد عمل جي پيداوار 81٪ ۽ ee قدر 99.2٪ هئي (شڪل 9).
مٿي ڏنل اينزيميٽڪ طريقي ۾ استعمال ٿيندڙ ڪيٽون ريڊڪٽيس ES-KRED-119 شنگڪي بايوفارماسوٽيڪل (شنگھائي) ڪمپني لميٽيڊ کان خريد ڪيو ويو هو. شنگڪي بايوفارماسوٽيڪل پيٽنٽ CN202410502187.9 ۾ اينزائم کي تبديل ڪيو، ۽ سبسٽريٽ ڪنسنٽريشن 100 گرام/ليٽر تائين پهچي سگهي ٿو.
اينزيميٽڪ غير متناسب گهٽتائي چيرل الڪوحل مرکبات (4b) جي ترڪيب لاءِ صنعتي گهرجن کي بهتر طور تي پورو ڪري ٿي. بعد ۾ ڪيل مطالعي ۾ ڪيٽالسٽ کي بهتر ڪرڻ يا اسڪريننگ ۽ ڪيٽون ريڊڪٽيس کي بهتر ڪرڻ تي ڌيان ڏنو ويو آهي، جن تي هتي تفصيل سان بحث نه ڪيو ويندو.
[2] ليهي ڊيوڊ ڪي.، فينگ وائي.، چان ڪولن ۽ ٻيا. سي جي آر پي ريڪٽر مخالف سائڪلوهيپٽاپيريڊائن پيدا ڪرڻ جو طريقو: آمريڪا 8669368B2 [پي]. 11.03.2014.
[3] روان شيون، يانگ گونگ چاؤ، ژانگ وي، وغيره. ريميگيپنٽ ۽ ان جي وچولين لاءِ مصنوعي طريقا: چين، 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] هي لنگيون، چن بن هوئي، يو يانگ. ريمڪسام جي لوهه جي ڪيٽالسٽ ۽ وچولي پيداوار تيار ڪرڻ جو طريقو: چين، 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] لن ويڪانگ. غير متناسب ڪيٽيليٽڪ امينيشن طريقو [J] ذريعي CGRP ريڪٽر مخالف ريميگاپن جي فلورينيٽيڊ چيرل مونوئيٽي جي سنٿيسس ٽيڪنالاجي تي ابتدائي مطالعو. جيجيانگ ڪيميڪل انڊسٽري، 2022، 53(8):13-18.
[6] هي لنگيو، چن بنهوئي، يو يانگ. رمڪسام انٽرميڊيٽ تيار ڪرڻ جو طريقو: چين، 116640811A[P]. 25-08-2023
[8] ما يولي، جيائو زوچينگ، وانگ زوجيان، وغيره. هڪ تبديل ٿيل ٽرانسامينيز [J] استعمال ڪندي اهم پوليمر انٽرميڊيٽس جي انتهائي ڪارآمد سنٿيسس. نامياتي عمل جي تحقيق ۽ ترقي، 2022، 26(7):1971–1977.
[9] ڊيوڊ ڪي. ليهي، يو فين، لوپا وي. ديسائي، وغيره. سي جي آر پي مخالفن جي موثر ۽ اسڪيلبل اينانٽيوسليڪٽو سنٿيسس [جي]. آرگينڪ ليٽرز، 2012، 14(18): 4938–4941.
دستبرداري: هي مضمون Yaozhi.com تان ورتل آهي. تصويرون ۽ متن انهن جي اصل ليکڪن جا ڪاپي رائيٽ آهن. هي ورتل صرف معلوماتي مقصدن لاءِ آهي ۽ هن پليٽ فارم جي خيالن جي عڪاسي نٿو ڪري. جيڪڏهن توهان وٽ مواد، ڪاپي رائيٽ، يا ٻين معاملن بابت ڪو سوال آهي، ته مهرباني ڪري هن پليٽ فارم تي هڪ پيغام ڇڏيو، ۽ اسان ان کي جلد کان جلد حل ڪنداسين.
ڪاپي رائيٽ © 2009-2026 YAOZH.COM. سڀ حق محفوظ آهن. صنعت ۽ انفارميشن ٽيڪنالاجي وزارت رجسٽريشن نمبر: ICP10200070-3
انٽرنيٽ ذريعي ويليو ايڊڊ ٽيليڪميونيڪيشن سروسز جي فراهمي لاءِ لائسنس نمبر: YuB2-20120028. انٽرنيٽ ذريعي دوائن جي شين جي معلومات جي فراهمي لاءِ قابليت جو سرٽيفڪيٽ: (Yu)-ڪمرشل-2021-0017
Yaozhi ويب سائيٽون: Yaozhi.com | يازي نيوز | ياوزي ليڪچر هال | Yaozhi ميڊيا | Yaozhi ڊيٽا | ڪمپني جي قابليت | اسان سان رابطو ڪريو
ڪاپي رائيٽ © 2009-2026 YAOZH.COM. سڀ حق محفوظ آهن. صنعت ۽ انفارميشن ٽيڪنالاجي وزارت رجسٽريشن نمبر: ICP10200070-3